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게놈 테스트는 수술이 필요 없는 갑상선 결절 식별에 도움이 된다. 조회수 : 365
관리자 2019-02-26 오후 1:49:30

 

게놈 테스트는 수술이 필요 없는 갑상선 결절 식별에 도움이 된다.

   

20181130: 국립암연구소 제공

   

새로운 연구는 갑상선에서 채취한 조직 샘플의 게놈 변화를 측정하는 테스트가 갑상선암에 대한 진단 수술이 필요할 가능성이 높고 그렇지 않은 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있다는 것을 발견했다.

 

갑상선에서 작은 종양이나 혹(결절이라 불리는)이 의심스러울 경우, 의사들은 병리학자가 세포를 검사할 수 있도록 미세 침 생체검사를 수행한다.

 

그러나 그 시간의 3분의 1까지, 병리학자는 결절이 암(확정되지 않은 결과)인지 여부를 세포의 모습으로는 판단할 수 없다고 이 연구의 수석 연구원이자 피츠버그 대학 메디칼 센터의 유리 니코로프 박사가 설명했다.

 

전형적으로, 판정 불능의 사람들은 결절이 있는 갑상선 로브를 제거하는 진단 수술에 들어간다. 하지만 이 결절들의 대부분은 암이 아닌 것으로 밝혀졌다. 그래서 연구원들은 오래 전부터 불확실한 생체검사 표본을 평가하기 위한 분자실험 개발에 관심을 가져왔다.

 

이 새로운 연구에서 사용된 게놈 테스트는 수술 후 양성인 것으로 밝혀진 확정되지 않은 생체검사 표본을 정확하게 식별할 수 있었다고 연구진은 118JAMA 종양학지에 보고했다.

 

이 테스트는 미국에서 사용되기 시작한 갑상선 결절의 몇 가지 유전자 분류기 중 하나이다. 이러한 유형의 유전자 검사를 개발하는 목적은 "불필요한 수술을 안전하게 예방하는 것"이라고 니키포로프 박사는 말했다.

 

 

과잉치료를 피하기 위한 목적

 

갑상선암 발병률은 지난 몇 십 년 동안 급격히 증가해 왔지만, 지난 몇 년 동안 이 증가세는 점점 줄어드는 것으로 보인다.

 

연구원들은 이러한 증가의 많은 부분이 다른 질병을 진단하기 위해 머리와 목 부분의 영상촬영 시술을 위해 사용하는 것이 증가했기 때문이라고 생각한다. 영상촬영은 증상을 일으키지 않고, 목의 느낌만으로는 결코 발견되지 않을 갑상선 결절을 포착할 수 있다.

 

이러한 발병률의 증가는 질환을 일으키지 않았을 결절의 과다 진단과 과잉치료에 대한 우려를 낳았다.

 

진단용 갑상선 수술의 증가에 대처하기 위해 니키포로프 박사와 그의 동료들은 ThyroSeq Genomic Classifier test를 개발했다. 이 테스트는 갑상선 암과 연관된 112개의 유전자의 변화를 측정한다. 이러한 변화들은 돌연변이, 유전자 융합, 복제 번호의 변화, 유전자 표현의 변화를 포함한다.

 

이 테스트는 주어진 종양의 각 변화가 갑상선 암과 얼마나 강하게 연관되어 있는지를 바탕으로 점수를 생성한다. 결절이 양성 또는 암인지를 식별하기 위한 절단부는 이 팀이 실시한 이전 연구에서 밝혀졌다.

 

새로운 연구를 위해 연구자들은 이미 확정되지 않은 갑상선 생체검사 후에 진단 수술을 받을 예정이었던 232명을 모집했다. 수술 후, 제거한 결절의 병리학적 결과를 수술 전에 수행되었던 게놈 분류기 테스트의 결과와 비교했다.

 

병리학과 비교 가능한 결과

 

수술로 제거한 결절에 대한 전통적인 병리학 보고서는 257개의 결절들 중 72%는 양성이고 24%는 악성이고 4%는 수술로 제거해야 할 경계선 악성종양이라고 결론지었다.

 

전체적으로 수술 전 채취한 생체검사 검체에 대해 실시된 ThyroSeq 검사는 결절의 61%를 양성, 39%를 암성으로 분류했다. ThyroSeq 검사는 수술 후 암으로 판명된 결절의 94%를 정확하게 식별했다. 그 테스트는 희귀한 휘틀 세포 종양을 포함한 연구에서 발견된 갑상선암의 모든 하위 유형에서도 마찬가지로 수행되었다.

 

ThyroSeq 검사에 의해 양성인 것으로 분류된 152개의 생체검사 검체 중에서 3%는 위(거짓) 음성 결과 즉, 결절들은 실제로 암세포였다. 이는 표준 생체검사에서 발견된 위(거짓) 음성 결과와 거의 동일한 비율이라고 이 연구에는 관여를 하지 않은 NCI의 암 연구센터의 갑상선 외과 의사인 다발 파텔 박사가 설명했다.

 

종종 우리가 결절 생체검사를 할 때, 특히 그것이 큰 결절이라면, 우리는 암적인 부위를 놓칠 수 있다. 그래서 생체검사는 음성이지만 실제로는 암"이라고 그는 말했다.

 

ThyroSeq 검사에서 음성으로 거짓 결과를 낸 모든 결절은 공격적이지 않고 갑상선 밖으로 퍼지지 않은 저 위험 종양이었다고 니키포로프 박사는 설명했다.

 

이 실험에서 재발하거나 퍼질 위험이 높은 갑상선 암을 식별하는 특정한 유전적 돌연변이를 찾을 수 있었다. 그러한 돌연변이를 표적으로 삼는 약물이 더 많이 개발됨에 따라 이 유전 정보는 치료를 개인화하는 데 더 유용할 것이라고 파텔 박사는 말했다.

 

합병증과 혜택

 

현재 갑상선 암을 분류 가능한 세 가지 게놈 검사와 더불어, 의사들은 어떤 검사를 사용할 것인지 결정하기 전에 자신의 병원이나 센터에서 갑상선암의 특성을 이해하는 것이 중요하다고 이 연구에는 관여하지 않은 위스콘신 의과대학 내분비 수술 책임자인 트레이시 왕 박사는 설명했다.

 

이러한 특징들은 갑상선암이 자신들의 병원 내에 얼마나 많은지, 그리고 그곳의 병리학자들이 어떻게 샘플을 양성 또는 암으로 분류할 가능성과 같은 갑상선 생체검사에서 나온 결과를 어떻게 해석하는지를 포함한다. "이 모든 요인들이 어떤 시험이 가장 유용할지에 영향을 줄 수 있다"고 그녀는 덧붙였다.

 

"다양한 테스트들... 즉 모든 검사는 나름의 강점과 약점이 있다. 그리고 이것들을 어떻게 해석하고 어떤 검사가 사용하기에 더 적합한지 결정하는 것은 당신의 병원의 암의 비율에 달려 있을 것입니다,"라고 왕 박사는 말했다.

 

그러나 의사와 환자가 이러한 검사가 가능하다는 것을 아는 것이 중요하다"고 니키포로프 박사는 덧붙였다. 왜냐하면 많은 환자들에 대한 진단적 수술이라는 선택찌를 제공할 수 있기 때문이다. 이런 종류의 시험은 식약청의 승인을 받을 필요가 없다. 그러나 사람들은 그들의 보험이 그러한 검사를 충당할 것인지 여부를 결정하기 위해 의사와 협력해야 한다고 니키포로프 박사는 말했다.

 

이용 가능한 게놈 검사는 또한 수술을 필요로 하는 갑상선암을 가진 것으로 밝혀진 사람들에게 잠재적으로 도움이 될 수 있다고 파텔 박사는 설명했다.

 

"만약 우리가 진단적인 (갑상선의) 절제술을 하고 암을 발견한다면, 우리는 종종 갑상선의 반대편도 절제해야 한다. 당신은 수술실로 두 번 가야 할 것이다."라고 그는 말했다.

 

ThyroSeq 검사의 유전 정보는 개인의 암이 수술 전에 퍼질 위험이 낮은지 또는 높은지를 판단하는 데 사용될 수 있다고 니키포로프 박사는 말했다. 이것은 잠재적으로 위험성이 낮은 종양을 가진 일부 사람들이 그들의 갑상선 로브를 하나만 제거하도록 할 수 있고, 이것은 수술 후 갑상선 호르몬 대체 요법의 필요성을 없앨 수 있다.

 

그는 "긍정적인 [시험] 결과가 나온 환자들은 한 방식에 두루 적용되는 범용성이 아니라 좀 더 맞춤화된 개별적인 방식으로 치료할 수 있다"고 결론지었다.

 


Genomic Test Helps Identify Thyroid Nodules That Don’t Require Surgery

 

 

November 30, 2018, by NCI Staff

 

A new study has found that a test that measures genomic changes in tissue samples taken from the thyroid can help identify which patients likely need diagnostic surgery for thyroid cancer and which do not.

 

When a suspicious small growth or lump (called a nodule) is found in the thyroid, doctors perform a fine-needle biopsy so that the cells can be examined by a pathologist.

 

But up to one-third of the time, pathologists can’t determine from the appearance of the cells whether the nodule is cancerous (an indeterminate result), explained the study’s lead investigator, Yuri Nikiforov, M.D., Ph.D., of the University of Pittsburgh Medical Center.

 

Typically, people with indeterminate results go on to diagnostic surgerythe removal of the thyroid lobe that harbors the nodule. But most of these nodules turn out not to be cancer. So researchers have long been interested in developing molecular tests to assess indeterminate biopsy samples.

 

The genomic test used in this new study was able to accurately identify indeterminate biopsy samples that, after surgery, were found to be benign, the researchers reported November 8 in JAMA Oncology.

 

The test is one of several genomic classifiers for thyroid nodules that are starting to be used in the United States. The goal of developing this type of genetic test “is to safely prevent unnecessary surgeries,” Dr. Nikiforov said.

 

Aiming to Avoid Overtreatment

 

The incidence of thyroid cancer has been rising steeply over the last few decades, though this rise appears to have tapered off in the last few years.

 

Researchers think that much of this rise is due to the increased use of imaging procedures in the head and neck area to diagnose other conditions. Imaging can pick up thyroid nodules that don’t cause symptoms and never would have been found by feeling the neck.

 

This rise in incidence has led to concerns about overdiagnosis and overtreatment of thyroid nodulesthe detection and treatment of nodules that would never have caused a medical problem.

 

To try to address the rise in diagnostic thyroid surgeries, Dr. Nikiforov and his colleagues developed the ThyroSeq Genomic Classifier test. The test measures changes in 112 genes that have been linked to thyroid cancer. These changes include mutations, gene fusions, changes in copy number, and alterations in gene expression.

 

The test generates a score based on how strongly each change found in a given tumor is associated with thyroid cancer. The cutoff for identifying a nodule as benign or cancerous was defined in a previous study by the team.

 

For the new study, the researchers recruited 232 people who were already scheduled to undergo diagnostic surgery following an indeterminate thyroid biopsy. After surgery, pathology results from the removed nodule were compared with the results from the genomic classifier test, which had been performed before surgery.

 

Comparable Results to Pathology

 

Traditional pathology reports on the surgically removed nodules determined that, out of 257 nodules (some participants had more than one nodule), 72% were benign, 24% were malignant, and 4% were a type of borderline malignancy that should be surgically removed.

 

Overall, the ThyroSeq test carried out on the biopsy samples taken before surgery classified 61% of the nodules as benign and 39% as cancerous. ThyroSeq correctly identified 94% of the nodules that were shown to be cancerous after surgery. The test performed about as well in all subtypes of thyroid cancer found in the study, including rare Hurthle cell neoplasms.

 

Of the 152 biopsy samples that were classified as benign by ThyroSeq, 3% turned out to be false-negative results: that is, the nodules were actually cancerous. This is about the same rate of false-negative results found among standard biopsies, explained Dhaval Patel, M.D., a thyroid surgeon in NCI’s Center for Cancer Research, who was not involved with the study.

 

“Sometimes when we biopsy nodules, [especially] if it’s a large nodule, we can miss the area that is cancerous. So up to 3% of the time the biopsy is negative, but it is cancer,” he said.

 

All the nodules that produced false-negative results on ThyroSeq were low-risk tumors that were nonaggressive and had not spread outside the thyroid, explained Dr. Nikiforov.

 

The test was also able to pick up some specific genetic mutations that identify thyroid cancers that are at higher risk of recurring or spreading. As more drugs are developed that target such mutations, this genetic information will become more useful for personalizing treatment, said Dr. Patel.

 

Complications and Benefits

 

With three genomic tests now available to classify thyroid tumors, it is important for doctors to understand the characteristics of thyroid cancer at their own hospitals or centers before making choices about which test to use, explained Tracy Wang, M.D., chief of endocrine surgery at the Medical College of Wisconsin, who was not involved in the study.

 

These characteristics include how prevalent thyroid cancer is at their institution and how their pathologists tend to interpret results from thyroid biopsies, such as how likely they are to classify samples as benign or cancerous. All of these factors can influence which test would be most useful, she added.

 

“The different tests all have their own strengths and weaknesses. And how you interpret those, and decide which test is more appropriate to use, is going to depend on rates of cancer at your institution,” Dr. Wang said.

 

But it’s important for doctors and patients to know that these tests are available, added Dr. Nikiforov, because they may be able to provide an alternative to diagnostic surgery for many patients. This type of test does not have to be approved by the Food and Drug Administration. But people should work with their doctor to determine whether their insurance will cover such testing, Dr. Nikiforov said.

 

The available genomic tests can also potentially benefit people found to have thyroid cancer who do need surgery, explained Dr. Patel.

 

“If we do a diagnostic lobectomy and find cancer, we [often] have to go back and take out the other side [of the thyroid]you would have to go to the operating room twice.” Knowing that a nodule is cancerous ahead of time can ensure that all the necessary surgery can be done at the same time, he said.

 

Genetic information from the ThyroSeq test can also be used to determine whether an individual’s cancer is at low or high risk of spreading before surgery, said Dr. Nikiforov. This potentially could allow some people with low-risk tumors to have only one lobe of their thyroid removed, which can eliminate the need for thyroid hormone replacement therapy after surgery.

 

“Patients with positive [test] results can be treated in a more tailored way, not a one-size-fits-all way,” he concluded.

 

 

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